Probiotic composition based on the enterococcus strain and used as a treatment means and method for the production thereof



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26. EP1281403 - 31.01.2003
PHARMACEUTICAL AND DIETETIC COMPOSITIONS CONTAINING VEGETABLE EXTRACT AND LIVING PROBIOTIC MICRO-ORGANISMS, HAVING SYNERGISTIC EFFECT

URL EPO = http://v3.espacenet.com/textdoc?F=3&CY=ep&LG=en&IDX=EP1281403


Inventor(s): FABRE PIERRE (--); FABRE BERNARD (--); GROUBERT ALAIN (--)
Applicant(s): DOLISOS LAB (FR)
IP Class 4 Digits: A61K; A23L; A61P
IP Class: A61K35/78; A61K35/66; A23L1/29; A61P1/00; A61P35/00
E Class: A61K35/78
Application Number: FR20010010181 (20010730)
Priority Number: FR20010010181 (20010730)
Family: FR2827774
Abstract:

PHARMACEUTICAL AND/OR DIETETIC COMPOSITIONS CONTAINING 0.1 - 30 % (CALCULATED ON ACTIVE MATERIAL) OF A VEGETABLE EXTRACT, AND LIVING PROBIOTIC MICRO-ORGANISMS, THAT ARE GIVEN SIMULTANEOUSLY, SEPARATELY OR SEQUENTIALLY TO MAN OR ANIMALS, WITH THE PROVISO THAT THE VEGETABLE IS NOT SOYA.Description:

La prйsente invention se rapporte а des associations d'extrait vйgйtal et de micro-organismes probiotiques, et а leurs utilisations pharmaceutiques ou diйtйtiques.
Les plantes, qui sont rйpertoriйes dans l'annexe 1, renferment des composйs chimiques possйdant des propriйtйs utilisables en thйrapeutique ou diйtйtique.
Ces composйs chimiques sont trиs nombreux et peuvent appartenir а diffйrentes classes chimiques. On peut citer notamment les composйs issus du mйtabolisme primaire : glucides, lipides, aminoacides, peptides et protйines ; les composйs phйnoliques : phйnols, acides
phйnols ; les terpиnes et les stйroпdes, les alcaloпdes, les shikimates : coumarines, lignanes, flavonoides, anthocyanosides, tanins ; les acйtates et polyacйtates : quinines, naphtodianthrones, orcinols, phloroglucinols.
Ces composйs chimiques peuvent кtre prйsents sous diffйrentes formes complexes, telles que glycosides, malonides, acйtyles, aglycones ou autres.
L'intestin grкle est le lieu privilйgiй de l'absorption de ces composйs car la surface de contact est grande, et le rйseau sanguin dense.
Toutefois, la biotransformation de ces diffйrents composйs est nйcessaire pour l'observation des effets bйnйfiques, voire pour leur augmentation.
Cette biotransformation est effectuйe par la microflore intestinale qui comprend des bactйries capables d'hydrolyser et de mйtaboliser lesdits composйs grвce aux enzymes qu'ils sйcrиtent.

La diversitй de la microflore intestinale joue un rфle important dans les voies de mйtabolisation et la biodisponibilitй de ces composйs.


Toutefois, il existe une grande variйtй mйtabolique individuelle pouvant dans certains cas entraоner une impossibilitй de mйtabolisation de certains constituants, rendant de ce fait toute utilisation ou tout traitement thйrapeutique inefficace.
En consйquence, il apparaоt nйcessaire de pallier la faible activitй de certains extraits vйgйtaux et d'amйliorer leur efficacitй vis-а-vis de diffйrentes pathologies des patients peu ou pas rйpondeurs.
Or, les inventeurs ont trouvй de maniиre surprenante que certains micro-organismes probiotiques associйs а des extraits vйgйtaux titrйs pouvaient rйsoudre ce problиme.
Les probiotiques sont des"organismes vivants qui, ingйrйs en quantitй suffisante, exercent des effets bйnйfiques sur la santй allant au-delа des vertus nutritionnelles inhйrentes". Les bienfaits sur la santй ne se limitent pas а l'amйlioration de l'йquilibre microbien au niveau de l'intestin, mais peuvent recouvrir d'autres effets. Ainsi, pour les bactйries lactiques, cinq types d'effets sont observйs : - Effets sur le tube digestif : amйlioration de la digestion du lactose chez les personnes dйficientes en lactase, prйvention des troubles intestinaux, adhйrence aux cultures de cellules intestinales, stimulation de l'immunitй intestinale dans les modиles animaux, stabilisation de la maladie de Crohn et rйgulation de la motilitй intestinale.

Modification de la microflore : йquilibre des bactйries intestinales, augmentation des bactйries fйcales, diminution de l'activitй des enzymes fйcales, diminution de la mutagйnicitй fйcale, soulagement des symptфmes de l'intolйrance au lactose et colonisation du tube digestif.


Effet sur la diarrhйe : prйvention et/ou traitement des diarrhйes aiguлs et а rotavirus, rйduction des diarrhйes а rotavirus, prйvention de la diarrhйe associйe aux antibiotiques, traitement des diarrhйes rйcidivantes а Clostridium difficile et traitement des diarrhйes persistantes chez l'enfant.
Effets systйmiques : stimulation de l'activitй phagocytaire, stimulation de la production d'interfйron y par les cultures de cellules mononuclйaires du sang humain, rйduction de l'hypertension dans les modиles animaux et humains, effets bйnйfiques sur le cancer superficiel de la vessie et soulagement des symptфmes cliniques chez les enfants atteints de dermatite atopique.
Effets physiologiques : production de bactйriocines et effet antagoniste contre Helicobacter pylori.

Les Bifidobactйries, quant а elles, amйliorent le transit gastro-intestinal, diminuent le risque du cancer du cфlon et possиdent une activitй antimicrobienne et des effets immunomodulateurs, alors que Lactobacillus acidophilus possиde des effets hypocholestйrolйmiant, antimicrobien et immunomodulateur, tout en prйvenant le cancer du cфlon.


La prйsente invention a en consйquence pour objet des prйparations pharmaceutiques et/ou diйtйtiques comprenant un extrait vйgйtal, ledit extrait йtant titrй en composйs actifs et des micro-organismes probiotiques vivants, comme produit de combinaison pour une administration simultanйe, sйparйe ou йtalйe dans un but thйrapeutique et/ou diйtйtique chez l'homme ou l'animal, а condition que le vйgйtal ne soit pas le soja (Glycine max L. Merr).
Dans un mode particulier de rйalisation, l'extrait vйgйtal est choisi dans le groupe constituй par Acacia spp., Achillea millefolium L., Aconitum napellus L., Acorus calamus L., Adonis vernalis L., Aesculus hippocastanum L., Agave sisalana (Pennine), Agrimania eupatoria L., Alchemilla glabra, L. Allium cepa L., Allium sativum L., Aloes ferox Miller., Aloes vera L., Althoea officinalis L., Ammi visnaga Lam., Amorphophallus konjac K., Ananas comosus L., Anethum graveolens L., Angelica archangelica L, Apium graveolens L., Arctium lappa L., Arctostaphylos uva-ursi L., Areca catechu L., Arnica montana L., Artemisia absinthium L., Artemisia annua L., Artemisia chacunculus L., Artemisia vulgaris L., Asphalathus linearis L., Astragalus gummifer Labill, Atropa belladona L., Azadirachta indica A., Ballota nigra L., Barosma spp, Betula spp., Bixa orellana L., Borago

officinalis L., Brassica juncea L., Brassica nigra L., Calamintha sylvatica Broml., Calendula officinalis L., Calophyllum inophyllum L, Camellia sinensis L., Cannabis sativa L., Capsicum spp., Carica Papaya L., Carum carvi L., Cassia angustifolia Vahl., Cassia fistula L., Catha edulis (Vahl). , Catharanthus roseus L., Centella asiatic, Centorium erythraea Rafm., Cephaelis spp., Ceratonia siliqua L., Chamaemelum nobile L., Chamomilla recutita L., Chelidonium majus L., Chrysanthellum indicum DC, Cichorium intybus L., Cimicifuga racemosa L., Cinchona spp., Cinnamomum aromaticum Nees, Cinnamomum camphora L., Cinnamomum verum J. Presl, Citrus aurantium L., Citrus spp., Claviceps purpurea L., Coffea spp., Cola spp., Colchicum autumnale L., Coleus spp., Conium maculatum L., Convallaria majalis L., Copernicia prunifera (Miller), Coriandrum sativum L., Coryllus avellana L., Crataegus monogyna Jacq., Cucurbita pepo L., Cupressus sempervirens L., Curcuma domestica Val., Curcuma xanthorrhiza Roxb., Cyamopsis tetragonolobus L., Cydonia vulgaris L., Cynara scolymus L., Cyprophila spp., Cytisus scoparius L., Datura stramonium, Derris spp., Digitalis spp., Dioscorea spp., Dipteryx odorata (Aublet), Drimia maritima L, Drosera rotundifolia L., Echinacea spp, Eleutherococcus senticosus Maxim., Ephedra spp., Equisetum arvense L., Erythroxylum spp., Eschscholtzia california Cham., Eucalyptus globulus Labill., Eupatorium cannabinum L., Fagopyrum esculentum M., Ficus spp., Filipendula ulmaria L., Foeniculum spp., Fragaria vesca L., Fraxinus ornus L., Fucus serratus L.,


Fucus vesiculosus L., Fumaria officinalis L., Galium spp., Gallium odoratum L., Gelsemium sempervirens L., Gentiana lutea, Geranium robertianum L., Geum urbanum L.,

Ginkgo biloba L, Glechoma hederacca L., Glycyrrhiza glabra L., Gossypium spp., Guggui-Commiphora mukul, Hamamelis virginiana L., Harpagophytum procumbens (Burch). , Hedera helix L., Helleborus niger L., Hibiscus sabdariffa L., Hieracium pilosella L., Hydrastis canadensis L, Hyoscyamus niger L., Hypericum perforatum L., Hyssopus officinalis L., Ilex paraguayensis, Illicium anisatum L., Illicium verum Hook., Inula helenium L., Juglans regia, Junipers communis L., Krameria lappacea L., Laburnum anagyroides Medikus, Laminaria spp., Lamium album L., Larrea divaricata L., Laurus nobilis L., Lavandula spp., Lawsonia inermis L., Linum usitatissimum L., Lippia citriodora H. B., Lobelia inflata L., Lophophora williamsii (Salum-Dyck), Lupinus spp, Macrocystis pyrifera Agarth, Mallotus philippinensis (Lamk. ), Malva sylvestris L., Manihot esculenta Crantz, Marrubium vulgare L., Marsdenia condurango Rehb, Medicago sativa L., Melaleuca alternifolia Cheel, Melaleuca cajuputi Powell, Melaleuca quinquenervia, L. Melilotus officinalis L., Melissa officinalis L., Mentha piperata L., Menyanthes trifoliata L., Mimosa tenuiflora Willd, Myristica fragans Houtt., Myroxylon balsamum L., Nerium oleander L., Nicotiana spp., Nuphar luteum L., Ocimum basilicum L., Olea europaea L., Origanum majorana L., Origanum vulgare L., Orthosiphon aristatus (Blume) Mig, Paeonia spp., Panax ginseng C. A Meyer., Papaver somniferum L., Passiflora incarnata L., Paulina cupana, Pausinystalia yohimbe (K. Schum. ), Persea americana M., Petroselium crispum (Mill.), Peumus boldus Molina., Physostigma venenosum Balf., Pilocarpus microphyllus Stafl., Pimpinella anisum L., Pinus spp, Piper methysticum Forst., Piper nigrum L., Plantago lanceolata


L., Plantago major L, Plantago ovata F., Podophyllum peltatum L., Polygala senega L., Polygonum bistorta L., Potentilla erecta L, Primula veris L., Prunica granatum L., Prunus africana K, Prunus armeniaca L., Prunus laurocerasus L., Psyllium afa L., Psyllium indica L., Quercus spp., Quillaja saponaria Molina., Ranunculus ficaria L., Raphanus sativus L., Rauwolfia serpentina L, Rhammus frangula L., Rhammus purshianus DC, Rhamnus catharticus L., Rheum spp., Ribes nigrum L., Rosa canina L., Rosa gallica L., Rosmarinus officinalis L., Rubus spp., Ruscus aculeatus L., Salix alba L., Salvia spp., Sambucus nigra L., Saponaria officinalis L., Sassafras albidum Nees., Satureja montana L., Scutellaria spp., Senecio jacobea L., Senecio vulgaris L., Serenoa repens (Bartram) Small, Silybum marianum L., Simmondsia sinensis (Link), Sissymbrium officinale L., Sissymbrium officinale L., Solanum dulcamara L., Solidago virgaurea L, Sophora japonica L., Sorbus aucuparia L., Stevia rebaudiana, Strophantus spp., Strychos nux-vomica L., Styrax paralleloneurus Perkins, Styrax tonkinensis L., Syzygium aromaticum L., Tamarinds indica L., Tanacetum cinerariifolium L., Tanacetum parthenium L., Taraxacum officinale W., Taxus spp., Teucrium spp., Thaumatococcus danielli Beuth, Theobroma cacao L., Thymus serpyllum L., Thymus vulgaris L., Tilia cordata Mill., Trigonella foenum graecum L., Tropaeolum majus L., Tussilago farfara L., Urtica dioica L., Vaccinium myrtillus L., Valeriana officinalis L., Verbena officinalis L, Vinca minor L., Vitex agnus-castus L., Vitis vinifera L., Zingiber officinalis R., Ziziphus jujuba Miller


Dans un mode particulier de rйalisation, l'extrait vйgйtal est titrй de 0,1 а 30% en composй actif.
Dans un autre mode particulier de rйalisation, les micro-organismes probiotiques sont choisis dans le groupe constituй par Aspergillus niger, Aspergillus oryzae, Bacillus coagulans, Bacillus lentus, Bacillus lincheniformis, Bacillus pumilus, Bacillus subtilis (qui ne produit pas d'antibiotique), Bacteroides amylophilus, Bacteroides capillosus, Bacteroides ruminocola, Bacteroides suis, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium thermophilum, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus brevis, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus casei, Lactobacillus cellobiosus, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus delbruekii, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus lactis, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus reuteril, Leuconostoc mesenteroides, Pediococcus acidilacticii, Pediococcus cerevisiae (damnosus), Pediococcus pentosaceus, Propionibacterium, freudenreichii, Propionibacterium shermanii, Saccharomyces cerevisiae, Streptococcus cremoris, Streptococcus diacetylactis, Streptococcus faecium, Streptococcus intermedius, Streptococcus lactis, Streptococcus thermophilus.
Au sens de la prйsente invention, on entend par extrait vйgйtal titrй en composйs actifs, un extrait prйparй comme suit : broyage du vйgйtal puis mise en contact avec un solvant de polaritй variable, comme par exemple de l'eau, de l'йthanol, un mйlange eau/йthanol, de l'acйtone ou de l'йther ; йlimination du solvant d'extraction puis purification et sйchage.

Les micro-organismes probiotiques sont choisis sur la base de leurs propriйtйs biologiques et de leur capacitй а mйtaboliser les constituants chimiques sйlectionnйs.


Ces micro-organismes peuvent кtre utilisйs sous forme de culture disponibles dans le commerce, sous forme de suspension microbienne ou de prйfйrence sous forme d'un lyophilisat prйparй dans des conditions classiques connues de l'homme du mйtier.
Dans un mode de rйalisation particuliиrement avantageux de l'invention, ces micro-organismes sont prйsents а raison de 50. 109 а 1. 106 bactйries par dose unitaire et l'extrait vйgйtal est prйsent а raison de 10 а 300 mg par unitй de prise.
Les prйparations selon l'invention comprenant l'extrait vйgйtal et les micro-organismes peuvent кtre prйsentйes sous toute forme sиche ou fluide habituellement utilisйe, notamment sous forme de tablettes, de comprimйs, de capsules, de gйlules, de sachets ou de solutions buvables en association avec tout excipient acceptable.
L'extrait vйgйtal et les micro-organismes probiotiques peuvent кtre йgalement administrйs sous forme de doses unitaires sйparйes, notamment des tablettes, des comprimйs, des capsules, des gйlules, des sachets ou des solutions buvables qui peuvent кtre administrйes sйparйment ou simultanйment ou de maniиre йtalйe dans le temps.
Les prйparations selon l'invention permettent une mйtabolisation des formes combinйes en forme simples actives dиs la premiиre absorption, au niveau du duodйnum, zone d'absorption maximale du tube digestif.

Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans toutefois la limiter.


Exemple 1 : Sйlection des micro-organismes mйtabolisateurs d'un extrait d'harpagophytum 1) Mode opйratoire : a) Prйparation de l'extrait d'harpagophytum.
L'harpagophytum, Harpagophytum procumbens, est une plante qui appartient а la famille des Pedaliaceae. Ses racines sont utilisйes traditionnellement dans le traitement des manifestations articulaires douloureuses.
Ces activitйs sont gйnйralement attribuйes а une famille de molйcules appartenant aux iridoпdes dont le produit majoritaire est l'harpagoside. b) Incubation.
Les micro-organismes citйs en annexe 2 ont йtй mis en culture durant 24,48 et 72 heures dans un milieu nutritif contenant : peptone de viande 10 g/l, extrait de viande 10 g/l, extrait de levure 5 g/l, glucose 20 g/l, acйtate de sodium 5 g/l, tween80 1 g/l, phosphate dipotassique 2 g/l, citrate d'ammonium 2 g/l, sulfate de magnйsium 0,2 g/l, sulfate de manganиse 0,05 g/l, et un extrait d'harpagophytum contenant de l'harpagoside.
A chacun de ces temps, un prйlиvement des cultures microbiennes est effectuй, diluй de moitiй dans du mйthanol puis filtrй. La solution mйthanolique est analysйe selon la technique dйcrite CLHP (Chromatographie Liquide Haute Performance) dans la Pharmacopйe Europйenne.

2) Rйsultats :

On observe pour tous les temps de prйlиvements et de faзon croissante une diminution du titre en harpagoside et l'apparition de trois produits non identifiйs, tout particuliиrement avec Lactobacillus acidophilus.
Exemple 2 : Sйlection de micro-organismes mйtabolisateurs d'un extrait de Ginseng 1) Mode opйratoire :

Panax ginseng, communйment appelй Ginseng est une plante appartenant а la famille des Araliacйes dont les racines sont utilisйes comme tonique, fortifiant, dans les asthйnies fonctionnelles. Les molйcules auxquelles on attribue ces activitйs appartiennent а la famille des saponines et sont appelйes des ginsennosides. Leur teneur peut varier dans la plante de 2 а 3 %.


Les racines de Ginseng sont extraites classiquement par de l'eau, de l'alcool ou par un mйlange de proportions variables d'eau et d'alcool. Les ginsennosides sont les molйcules dosйes par diffйrentes techniques connues de l'homme du mйtier dans ces diffйrents extraits.
Les extraits de racines de Ginseng titrйs en ginsennosides par chromatographie liquide haute performance (CLHP) sont mis en contact dans un milieu nutritif stйrile avec chaque bactйrie probiotique dйcrite а l'exemple 1. Les cultures sont maintenues pendant 72 heures et des prйlиvements sont effectuйs а 24,48 et 72 h. Ces prйlиvements sont diluйs avec du mйthanol puis filtrйs et analysйs en CLHP.

2) Rйsultats :

On observe des modifications des profils chromatographiques qui prouvent la diminution des ginsennosides et l'apparition de molйcules nouvelles. Ces modifications ont particuliиrement lieu avec Enterococus factum, Bifidobacterium longum, Lactobacillus casei, Lactobacillus brevis, Pediococcus pentosaceus,
Propionibacterium acidi, Streptococcus thermophilus, Bifidobacterium bifidum, Lactobacillus acidophilus et Bifidobacterium infantis.
Exemple 3 : Sйlection de micro-organismes mйtabolisateurs d'un extrait de saule 1) Mode opйratoire : a) Prйparation de l'extrait de saule.
Les saules sont des plantes qui appartiennent а la famille des Salicacйes ; plusieurs espиces sont inscrites dans diffйrentes pharmacopйes, Salix alba, Salix purpurea, Salix viminalis, Salix daphnoпdes pour la prйsence de dйrivйs phйnoliques, et de dйrivйs salicylйs, dans leurs йcorces et leurs feuilles. D'autres espиces du mкme genre sont йgalement autorisйes dans la mesure oщ la teneur en salicoside est d'au moins 1%. Cette derniиre molйcule est le composй le plus abondant parmi les dйrivйs salicylйs auxquels appartiennent йgalement la fragiline, la populine et le salirйposide. Le salicoside est un alcool salicylique glycosylй.
Les йcorces et feuilles de Saule sont utilisйes dans les йtats fйbriles, en cas de rhumatismes et de maux de tкte, du fait des propriйtйs antalgiques et analgйsiques des dйrivйs salicylйs et en particulier du

salicoside. Ce dernier est dosй par CLHP soit dans les vйgйtaux, soit dans les extraits, obtenus par extraction avec des solvants aqueux, alcoolique ou des mйlanges alcool/eau en toute proportion. b) Incubation.


Les extraits de saules titrйs en dйrivйs salicylйs sont mis en contact dans un milieu de culture avec chaque bactйrie listйe en annexe pendant 72 h. Des prйlиvements effectuйs а 24 h, 48 h et 72 h, sont diluйs dans du mйthanol, filtrйs et analysйs en CLHP pour leur teneur en dйrivйs salicylйs.
2) Rйsultats :

On observe une modification des chromatogrammes avec une disparition ou une nette diminution du salicoside, de la fragiline et de la populine et l'apparition de l'alcool salicylique (forme aglycone du salicoside). On peut йgalement observer dans quelques cas une oxydation de l'alcool salicylique en la forme acide, l'acide salicylique. Ces mйtabolisations ont particuliиrement lieu avec les probiotiques suivants : Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Streptococcus thermophilus, Streptococcus faecium, Bacteroides amylophilus et Bifidobacterium animals.


Exemple 4 : Sйlection de micro-organismes mйtabolisateurs d'un extrait de vigne rouge 1) Mode opйratoire : a) Prйparation de l'extrait de vigne rouge.
La Vigne, Vi tis vinifera est une plante qui apparient а la famille botanique des Vitacйes. Les feuilles sont utilisйes pour traiter l'insuffisance

veineuse pйriphйrique et pour leurs propriйtйs veinotoniques sur les parois veineuses. Ces activitйs sont dues aux substances polyphйnoliques. Ces molйcules appartiennent а plusieurs sous familles des polyphйnols : anthocyanes dont les molйcules majoritaires sont les glucosides en 3 du cyanidol et du pйonidol, acides phйnoliques (dont l'acide monocafeyl-tartrique), des flavonoпdes (quercitrine, kaempferol, rutine, quercйtine), des tanins hydrolysables et des proanthocyanidols ou tanins condensйs. b) Extraction.


Les extraits vйgйtaux rйalisйs sur les feuilles de vigne sont effectuйs avec des solvants polaires tels que l'eau, l'alcool ou un mйlange eau/alcool en toute proportion. Les extraits sont analysйs classiquement par un dosage colorimйtrique des polyphйnols totaux mais on peut йgalement, par des techniques telles que la CLHP, doser les diffйrents polyphйnols en particulier les anthocyanes, les acides phйnoliques et les flavonoпdes. c) Incubation.
Les extraits de vigne rouge titrйs en polyphйnols sont mis en contact dans un milieu nutritif avec chaque bactйrie listйe en page 4. Des prйlиvements sont effectuйs aux temps 24 h, 48 h et 72 h, diluйs dans du mйthanol, filtrйs puis analysйs en CLHP.
2) Rйsultats :

On observe des modifications dans la proportion des diffйrents pics initiaux ainsi que la disparition ou l'apparition de nouvelles molйcules, preuve d'une mйtabolisation. Les phйnomиnes ont particuliиrement lieu avec les micro-organismes suivants : Enterococcus factum,


Streptococcus thermophilus, Lactobacillus brevis,


Bifidobacterium bifidum, Lactobacillus lactis, Lactobacillus plantarum et Lactobacillus brevis.Claims:

REVENDICATIONS 1. Prйparations pharmaceutiques et/ou diйtйtiques comprenant un extrait vйgйtal titrй en composйs actifs et des micro-organismes probiotiques vivants, comme produit de combinaison pour une administration simultanйe, sйparйe ou йtalйe dans le temps, pour une utilisation thйrapeutique ou diйtйtique chez l'homme ou l'animal, а condition que le vйgйtal ne soit pas le soja (Glycine max L. Merr).


2. Prйparations selon la revendication 1, caractйrisйes en ce que l'extrait vйgйtal est choisi dans le groupe Acacia spp., Achillea millefolium L., Aconitum napellus L., Acorus calamus L., Adonis vernais L., Aesculus hippocastanum L., Agave sisalana (Pennine), Agrimania eupatoria L., Alchemilla glabra, L. Allium cepa L., Allium sativum L., Aloes ferox Miller., Aloes vera L., Althoea officinalis L., Ammi visnaga Lam., Amorphophallus konjac K., Ananas comosus L., Anethum graveolens L., Angelica archangelica L, Apium graveolens L., Arctium lappa L., Arctostaphylos uva-ursi L., Areca catechu L., Arnica montana L., Artemisia absinthium L., Artemisia annua L., Artemisia chacunculus L., Artemisia vulgaris L., Asphalathus linearis L., Astragalus gummifer Labill, Atropa belladona L., Azadirachta indica A., Ballota nigra L., Barosma spp, Betula spp., Bixa orellana L., Borago officinalis L., Brassica juncea L., Brassica nigra L., Calamintha sylvatica Broml., Calendula officinalis L., Calophyllum inophyllum L, Camellia sinensis L., Cannabis sativa L., Capsicum spp., Carica Papaya L., Carum carvi

L., Cassia angustifolia Vahl., Cassia fistula L., Catha edulis (Vahl). , Catharanthus roseus L., Centella asiatic, Centorium erythraea Rafm., Cephaelis spp., Ceratonia siliqua L., Chamaemelum nobile L., Chamomilla recutita L., Chelidonium majus L., Chrysanthellum indicum DC, Cichorium intybus L., Cimicifuga racemosa L., Cinchona spp., Cinnamomum aromaticum Nees, Cinnamomum camphora L., Cinnamomum verum J. Presl, Citrus aurantium L., Citrus spp., Claviceps purpurea L., Coffea spp., Cola spp., Colchicum autumnale L., Coleus spp., Conium maculatum L., Convallaria majalis L., Copernicia prunifera (Miller), Coriandrum sativum L., Coryllus avellana L., Crataegus monogyna Jacq., Cucurbita pepo L., Cupressus sempervirens L., Curcuma domestica Val., Curcuma xanthorrhiza Roxb., Cyamopsis tetragonolobus L., Cydonia vulgaris L., Cynara scolymus L., Cyprophila spp., Cytisus scoparius L., Datura stramonium, Derris spp., Digitalis spp., Dioscorea spp., Dipteryx odorata (Aublet), Drimia maritima L, Drosera rotundifolia L., Echinacea spp, Eleutherococcus senticosus Maxim., Ephedra spp., Equisetum arvense L., Erythroxylum spp., Eschscholtzia californica Cham., Eucalyptus globulus Labill., Eupatorium cannabinum L., Fagopyrum esculentum M., Ficus spp., Filipendula ulmaria L., Foeniculum spp., Fragaria vesca L., Fraxinus ornus L., Fucus serratus L., Fucus vesiculosus L., Fumaria officinalis L., Galium spp., Gallium odoratum L., Gelsemium sempervirens L., Gentiana lutea, Geranium robertianum L., Geum urbanum L., Ginkgo biloba L, Glechoma hederacca L., Glycyrrhiza glabra L., Gossypium spp., Guggul-Commiphora mukul, Hamamelis virginiana L., Harpagophytum procumbens (Burch). , Hedera helix L., Helleborus niger L., Hibiscus


sabdariffa L., Hieracium pilosella L., Hydrastis canadensis L, Hyoscyamus niger L., Hypericum perforatum L., Hyssopus officinalis L., Ilex paraguayensis, Illicium anisatum L., Illicium verum Hook., Inula helenium L., Juglans regia, Junipers communis L., Krameria lappacea L., Laburnum anagyroides Medikus, Laminaria spp., Lamium album L., Larrea divaricata L., Laurus nobilis L., Lavandula spp., Lawsonia inermis L., Linum usitatissimum L., Lippia citriodora H. B., Lobelia inflata L., Lophophora williamsii (Salum-Dyck), Lupinus spp, Macrocystis pyrifera Agarth, Mallotus philippinensis (Lamk. ), Malva sylvestris L., Manihot esculenta Crantz, Marrubium vulgare L., Marsdenia condurango Rehb, Medicago sativa L., Melaleuca alternifolia Cheel, Melaleuca cajuputi Powell, Melaleuca quinquenervia, L. Melilotus officinalis L., Melissa officinalis L., Mentha piperata L., Menyanthes trifoliata L., Mimosa tenuiflora Willd, Myristica fragans Houtt., Myroxylon balsamum L., Nerium oleander L., Nicotiana spp., Nuphar luteum L., Ocimum basilicum L., Olea europaea L., Origanum majorana L., Origanum vulgare L., Orthosiphon aristatus (Blume) Mig, Paeonia spp., Panax ginseng C. A Meyer., Papaver somniferum L., Passiflora incarnata L., Paulina cupana, Pausinystalia yohimbe (K. Schum. ), Persea americana M., Petroselium crispum (Mill.), Peumus boldus Molina., Physostigma venenosum Balf., Pilocarpus microphyllus Stafl., Pimpinella anisum L., Pinus spp, Piper methysticum Forst., Piper nigrum L., Plantago lanceolata L., Plantago major L, Plantago ovata F., Podophyllum peltatum L., Polygala senega L., Polygonum bistorta L., Potentilla erecta L, Primula veris L., Prunica granatum L., Prunus africana K, Prunus armeniaca L., Prunus


laurocerasus L., Psyllium afa L., Psyllium indica L., Quercus spp., Quillaja saponaria Molina., Ranunculus ficaria L., Raphanus sativus L., Rauwolfia serpentina L, Rhammus frangula L., Rhammus purshianus DC, Rhamnus catharticus L., Rheum spp., Ribes nigrum L., Rosa canina L., Rosa gallica L., Rosmarinus officinalis L., Rubus spp., Ruscus aculeatus L., Salix alba L., Salvia spp., Sambucus nigra L., Saponaria officinalis L., Sassafras albidum Nees., Satureja montana L., Scutellaria spp., Senecio jacobea L., Senecio vulgaris L., Serenoa repens (Bartram) Small, Silybum marianum L., Simmondsia sinensis (Link), Sissymbrium officinale L., Sissymbrium officinale L., Solanum dulcamara L., Solidago virgaurea L, Sophora japonica L., Sorbus aucuparia L., Stevia rebaudiana, Strophantus spp., Strychos nux-vomica L., Styrax paralleloneurus Perkins, Styrax tonkinensis L., Syzygium aromaticum L., Tamarinds indica L., Tanacetum cinerariifolium L., Tanacetum parthenium L., Taraxacum officinale W., Taxus spp., Teucrium spp., Thaumatococcus danielli Beuth, Theobroma cacao L., Thymus serpyllum L., Thymus vulgaris L., Tilia cordata Mill., Trigonella foenum graecum L., Tropaeolum majus L., Tussilago farfara L., Urtica dioica L., Vaccinium myrtillus L., Valeriana officinalis L., Verbena officinalis L, Vinca minor L., Vitex agnus-castus L., Vitis vinifera L., Zingiber officinalis R., Ziziphus jujuba Miller 3. Prйparations selon les revendications 1 et 2, caractйrisйes en ce que l'extrait vйgйtal est titrй de 0,1 а 30% en composйs actifs.

4. Prйparations selon l'une quelconque des revendications 1 а 3, caractйrisйes en ce que les micro-organismes sont choisis dans le groupe constituй par Aspergillus niger, Aspergillus oryzae, Bacillus coagulans, Bacillus lentus, Bacillus lincheniformis, Bacillus pumilus, Bacillus subtilis (qui ne produit pas d'antibiotique), Bacteroides amylophilus, Bacteroides capillosus, Bacteroide ruminocola, Bacteroide suis, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium animais, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium thermophilum, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus brevis, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus casei, Lactobacillus cellobiosus, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus delbruekii, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus lactis, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus reuteril, Leuconostoc mesenteroides, Pediococcus acidilacticii, Pediococcus cerevisiae (damnosus), Pediococcus pentosaceus, Propionibacterium, freudenreichii, Propionibacterium shermanii, Saccharomyces cerevisiae, Streptococcus cremoris, Streptococcus diacetylactis, Streptococcus faecium, Streptococcus intermedius, Streptococcus lactis, Streptococcus thermophilus.
5. Prйparations selon l'une quelconque des revendications 1 а 4, caractйrisйes en ce que les micro-organismes probiotiques sont utilisйs sous forme d'une suspension microbienne ou d'un lyophilisat.

6. Prйparations selon l'une quelconque des revendications 1 а 5, caractйrisйes en ce que les micro-organismes probiotiques sont prйsents а une concentration comprise entre 50. 109 et 1. 106 bactйries par unitй de prise.


7. Utilisation d'une prйparation selon l'une quelconque des revendications 1 а 6 pour la prйparation d'un produit utilisable en thйrapeutique ou diйtйtique chez l'homme ou l'animal.



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