Probiotic composition based on the enterococcus strain and used as a treatment means and method for the production thereof



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41. FR2844453 - 19.03.2004
FOOD OR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR PREVENTING ONSET OF TYPE II DIABETES MELLITUS IN PREDISPOSED PATIENTS, CONTAINING PROBIOTICS, PREFERABLY GLUCO-OLIGOSACCHARIDES

URL EPO = http://v3.espacenet.com/textdoc?F=3&CY=ep&LG=en&IDX=FR2844453


Inventor(s): MONSAN PIERRE (--); VALET PHILIPPE (--); REMAUD SIMEON MAGALI (--); SAULNIER BLACHE JEAN SEBASTIEN (--)
Applicant(s): AGRONOMIQUE INST NAT RECH (FR)
IP Class 4 Digits: A61K; A23L; A61P
IP Class: A61K31/702; A61P3/04; A23L1/29
E Class: A23L1/30; A23L1/09D; A61K31/702; A61K31/702+M; A61K31/716; A61K31/716+M
Application Number: FR20020011389 (20020913)
Priority Number: FR20020011389 (20020913)
Family: FR2844453
Equivalent: WO2004024167
Abstract:

THE USE OF PROBIOTICS (A) IS CLAIMED IN THE PRODUCTION OF FOOD OR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR PREVENTING THE ONSET OF TYPE II DIABETES MELLITUS PATIENTS IN PATIENTS HAVING A PREDISPOSITION TOWARDS THIS CONDITION. INDEPENDENT CLAIMS ARE INCLUDED FOR: (A) (I)-CONTAINING FOOD, FOOD ADDITIVE, 'ALICAMENT' OR NUTRACEUTICAL COMPOSITIONS FOR FEEDING OBESE (OR POTENTIALLY OBESE) SUBJECTS HAVING A PREDISPOSITION TOWARDS DIABETES, TO PREVENT THE ONSET OF TYPE II DIABETES; AND (B) PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS (NOT RESTRICTED TO USE AS ABOVE) COMPRISING ONE OR MORE (I) AND A PHARMACEUTICAL CARRIER.Claims:



UTILISATION DE PRE-BIOTIQUES POUR LA PREVENTION DE
L'INSTALLATION DU DIABETE DE TYPE Il La prйsente invention a pour objet l'utilisation de prй-biotiques afin de prйvenir
l'installation du diabиte de type Il.
Les prй-biotiques sont des composйs alimentaires non-digestibles dйgradйs par les micro-organismes de la flore intestinale et dont la dйgradation est responsable d'effets 10 bйnйfiques pour la santй de l'hфte. Les effets bйnйfiques sur la santй sont dus а une stimulation sйlective de la croissance et/ou de l'activitй biologique de certains microorganismes de la flore intestinale, notamment les bifodobactйries et les bactйries
lactiques de la flore colique.
Les effets des prй-biotiques sont principalement dus а la stimulation de la 15 croissance des bifidobactйries (effet bifidogиne). La stimulation de cette croissance permet d'abaisser le pH du colon, d'augmenter la production d'acides gras а chaоne courte, notamment le butyrate et le propionate, d'empкcher l'installation de microorganismes pathogиnes (effet barriиre), d'augmenter la mйtabolisation de composйs aminйs potentiellement cancйrigиnes et la production de vitamine B. L'utilisation des prй-biotiques permet йgalement de stimuler le systиme immunitaire grвce а la production d'acide lipothйichoques par les bactйries, l'interaction de ces bactйries avec les plaques de Peyer et la stimulation de la circulation
lymphocytaire pйriphйrique.
Les prй-biotiques favorisent йgalement l'absorption digestive de minйraux, en 25 particulier le calcium et le magnйsium, ce qui permet d'envisager leur application
potentielle dans le cadre du traitement de l'ostйoporose.
En l'йtat actuel les seuls prй-biotiques clairement dйfinis sont des sucres classйs parmi les fibres alimentaires: les oligosaccharides (йgalement appelйs oligosides) non digestibles.
Les oligosaccharides sont des polymиres d'oses de faible degrй de polymйrisation.
Le nombre d'unitй osidique est typiquement de 2 а 12 unitйs avec une moyenne а environ 3-5 unitйs. Les oses entrant dans la formation des oligosaccharides sont variйs, on trouve notamment des hexoses comme le glucose, le galactose, et le fructose, mais
йgalement des pentoses comme le xylose.
Les oligosaccharides peuvent кtre constituй d'un seul type d'oses (homooligosides) ou d'un mйlange (hйtйro-oligosides). Les types de liaisons entre les unitйs
osidiques sont multiples: cE(1->2), c(l-->4), c((1->6), f1(1->4), P3(2->1) .
Les oligosaccharides peuvent кtre issus: de la dйgradation de polymиres naturels 5 tels que l'amidon ou l'inuline, d'extractions directes а partir de substances naturelles,
comme le soja, ou de synthиses chimiques ou enzymatiques.
Les gluco-oligosaccharides (gluco-oligosides) constituent une classe importante d'oligosaccharides. Il s'agit de l'ensemble des oligosaccharides constituйs de l'enchaоnement de glucoses suivant la formule gйnйrale (O-cX-D-gucopyranosyl), ou n 10 est un nombre entier de 2 а 10. I1 est possible de diffйrencier: - les malto-oligosaccharides issus de l'hydrolyse de l'amidon et rйpondant а la formule gйnйrale: [OOE-D-gucopyranosyl-(1-->4)]n o n vaut de 2 а 10, - les isomaltooligosaccharides йgalement issus de la transformation enzymatique d'hydrolysat d'amidon et rйpondant а la formule gйnйrale [O-ca-Dgucopyranosyl15 (1-->6)]n o n est un nombre entier de 2 а 10, - les oligodextranes comportant des rйsidus glucose reliйs par des liaisons de type ac(1->6) et comportant au moins une liaison de type a(1->2). Ce type de polymиre est obtenu par synthиse enzymatique, en particulier а partir de maltose et de saccharose en prйsence d'une glucosyltransfйrase. La formule gйnйrale de ce type de composй est [Glu 20 c(1->2)] [Glu ca(1->6)] n [Gluc(1->4)]Glu ou n est un nombre entier de 1 а 10 et la position de la liaison (cc(1-->2) se situe soit а l'extrйmitй non rйductrice, soit se situe en ramification sur l'avant dernier glucose de la chaоne. La prйsence de cette liaison c(1-->2) confиre des propriйtйs particuliиres а cet oligosaccharide; en effet le systиme digestif humain ne possиde pas l'йquipement enzymatique nйcessaire а l'hydrolyse de 25 ce type de liaison. La stabilitй des oligodextranes possйdant ce type de liaison leur permet donc aisйment de transiter, sans кtre digйrйs, jusqu'au gros intestin ou il peuvent servir de substrat spйcifique а la flore microbienne colique. Ces polymиres possиdent
donc des caractйristiques les rattachant aux prйbiotiques.
A titre d'illustration, des GOS sont plus particuliиrement dйcrits dans la demande 30 de brevet europйen dйposйe le 2 aot 1989, et publiйe sous le numйro 0 325 872.
Quelques йtudes sur les interactions des oligosaccharides avec le mйtabolisme glucidique ont йtй rйalisйes chez le diabйtique non-insulinodйpendant et chez le sujet sain, et ont mis en йvidence un possible impact sur la glycorйgulation. Cependant, l'effet des oligosaccharides prйbiotiques sur les troubles du mйtabolisme glucidique et leur installation chez le sujet prйsentant une surcharge pondйrale ou obиse ne sont pas connus. Le diabиte de type Il associй а une obйsitй, diabиte sucrй non-insulino-dйpendant, 5 constitue un problиme de santй publique croissant dans les pays industrialisйs, en grande partie а cause de la prйvalence accrue de l'obйsitй elle-mкme due а une alimentation
trop riche.
La prйsente invention dйcoule de la mise en йvidence par les Inventeurs du fait que des souris soumises а un rйgime alimentaire hyper-lipidique et ayant reзu 10 l'administration de prй-biotiques ne prйsentent pas le phйnomиne de rйsistance а l'insuline que l'on dйtecte pour le groupe de souris tйmoins non traitйes aux prйbiotiques, et donc que ces souris traitйes aux prй-biotiques se comportent comme des individus sains et ne dйveloppent pas de diabиte de type II, а la diffйrence du groupe
non traitй.
Ainsi l'invention a principalement pour but de fournir des aliments, alicaments, nutraceutiques, ou mйdicaments, destinйs а la prйvention de l'installation du diabиte de
type II chez les sujets а risque.
A ce titre, la prйsente invention a pour objet l'utilisation de prйbiotiques pour la prйparation de compositions alimentaires ou pharmaceutiques destinйes а la prйvention 20 de l'apparition d'un diabиte de type Il chez les sujets prйsentant une prйdisposition а
dйvelopper ce type de diabиte, а savoir chez les sujets prйsentant des signes cliniques prйdictifs de ce diabиte, tels qu'une diminution de la tolйrance au glucose, ou de la sensibilitй а l'insuline, notamment chez les sujets prйsentant une prйdisposition hйrйditaire а dйvelopper ce type de diabиte, ou liйe а leurs habitudes alimentaires, 25 lesdits sujets йtant atteints d'obйsitй, ou susceptibles de dйvelopper une obйsitй.
Par prйbiotique on dйsigne des composйs alimentaires non-digestibles dont l'effet bйnйfique sur la santй est d а une stimulation sйlective de la croissance et/ou de
l'activitй biologique de certaine(s) bactйrie(s) de la flore intestinale.
L'invention a plus particuliиrement pour objet l'utilisation susmentionnйe, d'un ou 30 plusieurs prй-biotiques choisis parmi les compositions d'oligosaccharides non digestibles comprenant des enchaоnements d'oses identiques ou diffйrents, et dont le
degrй de polymйrisation varie entre 2 et 10, et de prйfйrence entre 3 et 8.
Avantageusement, les oses des compositions oligosaccharidiques susmentionnйes sont choisis parmi le glucose, le fructose, le galactose, le xylose, le mannose, le
rhamnose et le fucose.
L'invention concerne plus particuliиrement l'utilisation susmentionnйe de prй5 biotiques choisis parmi: - les gluco-oligosaccharides (GOS), а savoir des polymиres de glucose de formule gйnйrale [O-Oc-D- glucopyranosyl]n o n est un nombre entier de 2 а 10, et de prйfйrence de 3 а 8, tels que les polymиres de formule gйnйrale [O-cz-D-glucopyranosyl(1-->2)][Oca-D-glucopyranosyl-(1 ->6)]n[O-ca-D-glucopyranosyl-(1 ->4)] OD-glucopyranose o n est un nombre entier de 1 а 10, et la position de la liaison c(1->2) se situe soit а l'extrйmitй non rйductrice, soit se situe en ramification sur l'avant dernier glucose de la chaвоne, ou les polymиres de type malto-oligosaccharides de formule gйnйrale [O-acDglucopyranosyl-(1-->4)]n o n est un nombre entier de 2 а 10, ou les isomaltooligosaccharides de formule gйnйrale [O-c-D-glucopyranosyl-(1-->6) ]n o n est un 15 nombre entier de 2 а 10, - les fructo-oligosaccharides (FOS) de formule gйnйrale O-ct-D-glucopyranosyl(1->2)-[O-3-Dfructofuranosyl-(1-->2)]n ou [O-3-D-fructofuranosyl-(1-->2)]m o n est un nombre entier de 2 а 9, et m est un nombre entier de 1 а 9, - les galactooligosaccharides de formule gйnйrale O-c-D-glucopyranosyl20 (1-->4)-[O-3D-galactopyranosyl-(1->6)]n o n est un nombre entier de 2 а 5, - les xylo-oligosaccharides de formule gйnйrale [O-3-xylofuranosyl-(1--->4)]n o n est un nombre entier de 2 а 9, - les oligosaccharides de soja tels que le raffinose de formule O-ca-Dgalactopyranosyl-(1 ->6)-O-ac-Dglucopyranosyl-(1 ->2)-O-3-D-fructofuranoside et le stachyose de formule [O-(c-D-galactopyranosyl-(1-->6)]2-O-oc-D-glucopyranosyl(1 ->2)-O-[3-Dfructofuranoside, - le lactulose de formule O-3-D-galactopyranosyl-(1->4)O-J3-D-fructofuranose,
- le lactosaccharose de formule O-[-D-galactopyranosyl-(1--->4)-O-tDglucopyranosyl-(1 ->2)-O-3-D-fructofuranoside.
L'invention a de prйfйrence pour objet l'utilisation susmentionnйe de prйbiotiques choisis parmi les gluco-oligosaccharides (GOS) tels que dйfinis ci-dessus, et plus particuliиrement des GOS dйcrits dans la demande de brevet europйen dйposйe le 2 aot
1989, et publiйe sous le numйro 0 325 872.
A ce titre, l'invention a plus particuliиrement pour objet l'utilisation susmentionnйe de la composition de gluco-oligosaccharides (GOS) suivante (teneur en matiиre sиche): - fructose: moins de 1%, - glucose: moins de 4%, - disaccharides (maltose, leucrose, sacharose): de 9 а 11%, trisaccharides (panose, maltotriose): de 9 а 1 1%, 10 - GOS de degrй de polymйrisation 4: de 5 а 7%, - GOS* de degrй de polymйrisation 4: de 8 а 10%, - GOS de degrй de polymйrisation 5: de 18 а 22%, - GOS de degrй de polymйrisation supйrieur а 5: de 36 а 44%, chaque GOS comportant une liaison glycosidique c(l->2) se situant soit а 15 l'extrйmitй non rйductrice, soit se situant en ramification sur l'avant dernier glucose de la
chaоne, exceptй le GOS* marquй par un astйrisque qui n'en contient pas.
L'invention concerne йgalement l'utilisation susmentionnйe de prйbiotiques tels que dйfinis ci-dessus, а raison d'environ 10 а 30 g/jour, jusqu'а environ 100 g/jour dans
le cas de l'utilisation de GOS.
L'invention a йgalement pour objet les compositions alimentaires, additifs nutritionnels, alicaments, ou nutraceutiques, comprenant un ou plusieurs prй-biotiques, et destinйs а l'alimentation des sujets atteints d'obйsitй, ou susceptibles de dйvelopper une obйsitй, et prйsentant une prйdisposition а dйvelopper ce type de diabиte, а savoir chez les sujets prйsentant des signes cliniques prйdictifs de ce diabиte, tels qu'une 25 diminution de la tolйrance au glucose, ou de la sensibilitй а l'insuline, notamment chez les sujets prйsentant une prйdisposition hйrйditaire а dйvelopper ce type de diabиte, ou liйe а leurs habitudes alimentaires, dans le cadre de la prйvention de l'apparition d'un
diabиte de type II chez ces sujets.
A ce titre, l'invention concerne plus particuliиrement les compositions 30 alimentaires, additifs nutritionnels, alicaments ou nutraceutiques, susmentionnйs, comprenant un ou plusieurs prй-biotiques choisis parmi les compositions d'oligosaccharides non digestibles comprenant des enchaоnements d'oses identiques ou diffйrents, et dont le degrй de polymйrisation varie entre 2 et 10, et de prйfйrence entre 3 et 8. L'invention concerne plus particuliиrement toute composition alimentaire, additif nutritionnel, alicament ou nutraceutique, tels que dйfinis cidessus, caractйrisйs en ce que les oses des compositions oligosaccharidiques sont choisis parmi le glucose, le
fructose, le galactose, le xylose, le mannose, le rhamnose et le fucose.
L'invention a йgalement pour objet toute composition alimentaire, additif nutritionnel, alicament ou nutraceutique, tels que dйfinis ci-dessus, caractйrisйs en ce que les prй-biotiques sont choisis parmi: - les glucooligosaccharides (GOS), а savoir des polymиres de glucose de formule gйnйrale [O-ct-D-glucopyranosyl]n o n est un nombre entier de 2 а 10, et de prйfйrence 10 de 3 а 8, tels que les polymиres de formule gйnйrale [Oc-D-glucopyranosyl-(1->2)][Oc-D-glucopyranosyl-(1->6)]n[O-ca-Dglucopyranosyl-(1i->4)]O-D-glucopyranose o n est un nombre entier de 1 а 10, et la position de la liaison a(1-->2) se situe soit а l'extrйmitй non rйductrice, soit se situe en ramification sur l'avant dernier glucose de la chaоne, ou les polymиres de type malto-oligosaccharides de formule gйnйrale [O-c-D15 glucopyranosyl-(1-->4)]n o n est un nombre entier de 2 а 10, ou les isomaltooligosaccharides de formule gйnйrale [O-c-Dglucopyranosyl-(1-->6)]n o n est un nombre entier de 2 а 10, - les fructo-oligosaccharides (FOS) de formule gйnйrale O-(x-D-glucopyranosyl(1>2)-[O-[-D-fructofuranosyl-(1i-->2)]n ou [O-[3-D-fructofuranosyl-(1i->2)] m o n est un nombre entier de 2 а 9, et m est un nombre entier de 1 а 9, - les galacto-oligosaccharides de formule gйnйrale O-ca-Dglucopyranosyl(1->4)-[O-[-D-galactopyranosyl-(1->6)]n o n est un nombre entier de 2 а 5, - les xylo-oligosaccharides de formule gйnйrale [O-3xylofuranosyl-(1->4)]n o n est un nombre entier de 2 а 9, - les oligosaccharides de soja tels que le raffinose de formule O-czDgalactopyranosyl-( i->6)-O-ox-D-glucopyranosyl-(1 i->2)-O-P3-Dfructofuranoside et le stachyose de formule [O-c-D-galactopyranosyl-(1 -> 6)]2-O-cx-D-glucopyranosyl(1 ->2)-O-[3-D-fructofuranoside, - le lactulose de formule O-3-D-galactopyranosyl-(1-->4)-O-3-D-fructofuranose,
- le lactosaccharose de formule O-f-D-galactopyranosyl-(1-->4)-O-oDglucopyranosyl-(1 ->2)-O-[3-D-fructofuranoside.
Des compositions alimentaires, additifs nutritionnels, alicaments ou
nutraceutiques, tels que dйfinis ci-dessus, et prйfйrйs dans le cadre de la prйsente invention, sont caractйrisйs en ce que les prй-biotiques sont choisis parmi les glucooligosaccharides (GOS) susmentionnйs.
A ce titre, l'invention a plus particuliиrement pour objet la composition alimentaire, additif nutritionnel, alicament ou nutraceutique, tels que dйfinis ci-dessus, caractйrisйs en ce que la composition de glucooligosaccharides (GOS) est la suivante (teneur en matiиre sиche): fructose: moins de 1%, - glucose: moins de 4%, - disaccharides (maltose, leucrose, sacharose): de 9 а 11%, - trisaccharides (panose, maltotriose): de 9 а 11%, - GOS de degrй de polymйrisation 4: de 5 а 7%, - GOS* de degrй de polymйrisation 4: de 8 а 10%, 15 - GOS de degrй de polymйrisation 5: de 18 а 22%, - GOS de degrй de polymйrisation supйrieur а 5: de 36 а 44%, chaque GOS comportant une liaison glycosidique c(1 ->2) se situant soit а l'extrйmitй non rйductrice, soit se situant en ramification sur l'avant dernier glucose de la
chaоne, exceptй le GOS* marquй par un astйrisque qui n'en contient pas.
L'invention concerne йgalement toute composition pharmaceutique caractйrisйe en ce qu'elle comprend un ou plusieurs prй-biotiques en association avec un vйhicule
pharmaceutiquement acceptable.
L'invention concerne plus particuliиrement toute composition pharmaceutique telle que dйfinie ci-dessus, caractйrisйe en ce qu'elle comprend un ou plusieurs prй25 biotiques choisis parmi les compositions d'oligosaccharides non digestibles comprenant des enchaоnements d'oses identiques ou diffйrents, et dont le degrй de polymйrisation
varie entre 2 et 10, et de prйfйrence entre 3 et 8.
L'invention a plus particuliиrement pour objet toute composition pharmaceutique telle que dйfinie ci-dessus, caractйrisйe en ce que les oses des compositions 30 oligosaccharidiques sont choisis parmi le glucose, le fructose, le galactose, le xylose, le
mannose, le rhamnose et le fucose.
L'invention concerne plus particuliиrement encore, toute composition pharmaceutique telle que dйfinie ci-dessus, caractйrisйe en ce que les prй-biotiques sont choisis parmi: - les gluco-oligosaccharides (GOS), а savoir des polymиres de glucose de formule gйnйrale [O-cx-Dglucopyranosyl], o n est un nombre entier de 2 а 10, et de prйfйrence de 3 а 8, tels que les polymиres de formule gйnйrale [O-c-D-glucopyranosyl(1->2)][Oca-D-glucopyranosyl-(1 ->6)]n[O-ca-D-glucopyranosyl-(1 ->4)] O-Dglucopyranose o n est un nombre entier de 1 а 10, et la position de la liaison c(l->2) se situe soit а l'extrйmitй non rйductrice, soit se situe en ramification sur l'avant dernier glucose de la chaоne, ou les polymиres de type malto-oligosaccharides de formule gйnйrale [O-aDglucopyranosyl-(1-->4)]n o n est un nombre entier de 2 а 10, ou les isomaltooligosaccharides de formule gйnйrale [O-u-D-glucopyranosyl-(1-->6) ]n o n est un 10 nombre entier de 2 а 10, - les fructo-oligosaccharides (FOS) de formule gйnйrale O-c-D-glucopyranosyl(1->2)-[O-[3-Dfructofuranosyl-(1-->2)]n ou [O-[-D-fructofuranosyl-(1-->2)]m o n est un nombre entier de 2 а 9, et m est un nombre entier de 1 а 9, - les galactooligosaccharides de formule gйnйrale O-cL-D-glucopyranosyl15 (1->4)-[O-[D-galactopyranosyl-(1-->6)]. o n est un nombre entier de 2 а 5, - les xylo-oligosaccharides de formule gйnйrale [O-[-xylofuranosyl-(1->4)]n o n est un nombre entier de 2 а 9, - les oligosaccharides de soja tels que le raffinose de formule O-cL-Dgalactopyranosyl-(1-->6)-O-ox-Dglucopyranosyl-(1->2)-O-13-D-fructofuranoside et le stachyose de formule [O-c-D-galactopyranosyl-(1 -->6)]2-O-c-D-glucopyranosyl(1-->2)-O-{5-Dfructofuranoside, - le lactulose de formule O-3-D-galactopyranosyl-(1->4)O-[-D-fructofuranose,
- le lactosaccharose de formule O-13-D-galactopyranosyl-(1-->4)-O-czDglucopyranosyl-(1 ->2)-0-13-D-fructofuranoside.
L'invention a plus particuliиrement pour objet toute composition pharmaceutique tells qaue dйfinie ci-dessus, caractйrisйe en ce que les prй-biotiques sont choisis parmi
les gluco-oligosaccharides (GOS) susmentionnйs.
A ce titre, l'invention concerne plus particuliиrement toute composition pharmaceutique telle que dйfinie ci-dessus, caractйrisйe en ce que la composition de 30 gluco-oligosaccharides (GOS) est la suivante (teneur en matiиre sиche): - fructose: moins de 1%, - glucose: moins de 4%, disaccharides (maltose, leucrose, sacharose): de 9 а 11%, - trisaccharides (panose, maltotriose): de 9 а 11%, - GOS de degrй de polymйrisation 4: de 5 а 7%, - GOS* de degrй de polymйrisation 4: de 8 а 10%, 5 - GOS de degrй de polymйrisation 5: de 18 а 22%, - GOS de degrй de polymйrisation supйrieur а 5: de 36 а 44%, chaque GOS comportant une liaison glycosidique o(1-->2) se situant soit а l'extrйmitй non rйductrice, soit se situant en ramification sur l'avant dernier glucose de la
chaоne, exceptй le GOS* marquй par un astйrisque qui n'en contient pas.
Avantageusement les compositions pharmaceutiques susmentionnйes se
prйsentent sous une forme administrable par voie orale.
De prйfйrence, les compositions pharmaceutiques susmentionnйes sont destinйes а кtre administrйes а raison d'environ 10 а 30 g/jour, jusqu'а environ 100 g/jour dans le
cas de l'utilisation de GOS.
L'invention sera davantage illustrйe а l'aide de la description dйtaillйe qui suit de
la prйvention de l'installation d'un diabиte de type II chez des souris soumises а un
rйgime hyper-lipidique et traitйes par des prй-biotiques tels que dйfinis ci-dessus.
I. Protocole 1. Installation de l'obйsitй
12 souris femelles C57B6 вgйes de 8 semaines ont йtй soumises а un rйgime hyper-lipidique durant 20 semaines.
La ration alimentaire comprenait (en %): 25 Amidon de mas: 20 Saindoux: 20 Casйine: 20 Maltodextrine: 2 Saccharose: 22 Cellulose: 5 Vitamines: 1 CM205b: 7 Huile de soja: 3 2. Traitement aux gluco-oligosaccharides Les souris ont йtй sйparйes en 4 groupes de 3 souris comprenant 2 groupes de souris
traitйes et 2 groupes de souris tйmoins.
Durant toute la durйe du rйgime hyper-lipidique les souris traitйes ont reзu dans leur 5 eau de boisson 1,5 g/kg/j d'une composition de glucooligosaccharides, soit 45 mg/j/souris, ce qui correspond а l'ajout de lg de produit par semaine et par cage dans
mL d'eau.
La prise hydrique et la prise alimentaire ont йtй vйrifiйes et la prise de poids a fait
l'objet d'une mesure hebdomadaire.
La composition de gluco-oligosaccharide (BioEurope-Solabia) fournie est la suivante (teneur en % de matiиre sиche): Sucre Teneur en matiиre sиche (en %) fructose moins de 1 glucose moins de 4 disaccharides de 9 а 11 (maltose, leucrose, sacharose) trisaccharides 9 а 11 (panose, maltotriose) GOS (d.p. 4) 5 а 7 GOS* (d.p. 4) 8 а 10 GOS (d.p. 5) 18 а 22 GOS (d.p. > 5) 36 а 44 Les GOS utilisйs correspondent а la formule gйnйrale [O-a-Dglucopyranosyl-(--2)Jm[O-cD-glucopyranosyl-(I --->6)]n et comportent une liaison glycosidique a(1---2) se situant soit а 15 l'extrйmitй non rйductrice, soit se situant en ramification sur l'avant dernier glucose de la
chaоne, exceptй le GOS* (marquй par un astйrisque) qui n'en contient pas du tout.
3. Mesures а 20 semaines Au terme des 20 semaines diverses mesures ont йtй rйalisйes 20 - les urines ont йtй recueillies sur 24h afin de mesurer la glycosurie а l'aide d'un appareil diaburtest 5000 (Roche) - la glycйmie аjeun a йtй mesurйe а l'aide d'un appareil Glucotrendplus (Roche)
- les souris ont йtй soumises а un test de tolйrance au glucose: injection intra-pйritonйale de glucose а raison de 1 g/kg et suivi de la glycйmie sur 120 min. а l'aide d'un appareil 25 Glucotrendplus (Roche) (voir figure 1).
il
- aprиs sacrifice des souris les principaux tissus impliquйs dans la glycorйgulation (sang, foie, tissu adipeux, muscle, rein) ont йtй prйlevйs.
IH. Rйsultats Les contrфles rйalisйs montrent que la surcharge pondйrale des animaux tйmoins et traitйs sont semblables et les dйpфts graisseux йquivalents. De plus la glycosurie et la glycйmie a jeun sont normales, ce qui indique que l'installation du diabиte liй а l'obйsitй
n'est pas rйalisйe.
Le test de tolйrance au glucose (figure 1) indique en revanche que les souris tйmoins prйsentent une rйsistance au glucose alors que ce phйnomиne est significativement
corrigй chez les souris traitйes.
L'intolйrance au glucose est considйrйe comme un des premiers symptфmes de l'installation du diabиte de type Il. Il apparaоt donc que le traitement aux gluco15 olgosaccharides est suffisant pour йviter l'installation de ce diabиte dans un modиle
murin d'obйsitй.
Lйgende de la figure 1 Le graphe de la figure 1 reprйsente l'йvolution de la glycйmie (en ordonnйe, g/1), en 20 fonction du temps (en abscisse, min. ), suite а l'injection intra-pйritonйale de glucose (1 g/kg). Les valeurs moyennes de la glycйmie des 6 souris tйmoins sont reprйsentйes par des carrйs blancs, les valeurs correspondant aux 6 souris traitйes sont reprйsentйes par des
cercles noirs.
REVENDICATIONS
1. Utilisation de prй-biotiques pour la prйparation de compositions alimentaires 5 ou pharmaceutiques destinйes а la prйvention de l'apparition d'un diabиte de type II chez les sujets prйsentant une prйdisposition а dйvelopper ce type de diabиte, а savoir chez les sujets prйsentant des signes cliniques prйdictifs de ce diabиte, tels qu'une diminution de la tolйrance au glucose, ou de la sensibilitй а l'insuline, notamment chez les sujets prйsentant une prйdisposition hйrйditaire а dйvelopper ce type de diabиte, ou 10 liйe а leurs habitudes alimentaires, lesdits sujets йtant atteints d'obйsitй, ou susceptibles
de dйvelopper une obйsitй.
2. Utilisation selon la revendication 1, d'un ou plusieurs prй-biotiques choisis parmi les compositions d'oligosaccharides non digestibles comprenant des 15 enchamnements d'oses identiques ou diffйrents, et dont le degrй de polymйrisation varie
entre 2 et 10, et de prйfйrence entre 3 et 8.
3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractйrisйe en ce que les oses des
compositions oligosaccharidiques sont choisis parmi le glucose, le fructose, le 20 galactose, le xylose, le mannose, le rhamnose et le fucose.
4. Utilisation selon l'une des revendications 1 а 3, caractйrisйe en ce que les prйbiotiques sont choisis parmi:
- les gluco-oligosaccharides (GOS), а savoir des polymиres de glucose de formule 25 gйnйrale [O-oc-D-glucopyranosyl]n o n est un nombre entier de 2 а 10, et de prйfйrence de 3 а 8, tels que les polymиres de formule gйnйrale [O-ac-D-glucopyranosyl-(1->2)][Oca-D-glucopyranosyl-( i-->6)]n[Oa-D-glucopyranosyl-(1 ->4)] O-D-glucopyranose o n est un nombre entier de 1 а 10, et la position de la liaison (Il->2) se situe soit а l'extrйmitй non rйductrice, soit se situe en ramification sur l'avant dernier glucose de la 30 chaоnime, ou les polymиres de type malto- oligosaccharides de formule gйnйrale [O-ac-Dglucopyranosyl-(1->4)]n o n est un nombre entier de 2 а 10, ou les isomaltooligosaccharides de formule gйnйrale [O-c-D-glucopyranosyl-(1-->6)]n o n est un nombre entier de 2 а 10, - les fructo-oligosaccharides (FOS) de formule gйnйrale O-cc-D-glucopyranosyl(1-->2)-[O-j3-D-fructofuranosyl-(1-->2)]n ou [O-[-Dfructofuranosyl-(1-->2)]m o n est un nombre entier de 2 а 9, et m est un nombre entier de 1 а 9, - les galacto-oligosaccharides de formule gйnйrale O-c-D-glucopyranosyl5 (1->4)-[O-P-D-galactopyranosyl-(1-->6)]n o n est un nombre entier de 2 а 5, - les xylo-oligosaccharides de formule gйnйrale [O-[-xylofuranosyl-(1->4)]n o n est un nombre entier de 2 а 9, - les oligosaccharides de soja tels que le raffinose de formule Ooc-Dgalactopyranosyl-(1->6)-O-cc-D-glucopyranosyl-(1->2)-O-[-Dfructofuranoside et le stachyose de formule [O-oc-D-galactopyranosyl-(1-> 6)]2-O-oc-D-glucopyranosyl(1 ->2)-O- -D-fructofuranoside, - le lactulose de formule O-[-D-galactopyranosyl-(1--4)-O-[-D-fructofuranose, - le lactosaccharose de formule O-[-D-galactopyranosyl-(l ->4)-O-cуDglucopyranosyl-(1 ->2)-O-3-D-fructofuranoside. 15
5. Utilisation selon l'une des revendications 1 а 4, caractйrisйe en ce que les prйbiotiques sont choisis parmi les gluco-oligosaccharides (GOS).
6. Utilisation selon l'une des revendications 1 а 5, caractйrisйe en ce que la 20 composition de gluco-oligosaccharides (GOS) est la suivante (teneur en matiиre sиche):
- fructose: moins de 1%, - glucose: moins de 4%, - disaccharides (maltose, leucrose, sacharose): de 9 а 11%, - trisaccharides (panose, maltotriose) : de 9 а 11%, 25 - GOS de degrй de polymйrisation 4: de 5 а 7%, - GOS* de degrй de polymйrisation 4: de 8 а 10%, - GOS de degrй de polymйrisation 5: de 18 а 22%, - GOS de degrй de polymйrisation supйrieur а 5: de 36 а 44%, chaque GOS comportant une liaison glycosidique c(1->2) а son extrйmitй non30 rйductrice ou portйe par l'avant dernier glucose, exceptй le GOS* marquй par un
astйrisque qui n'en contient pas.
7. Utilisation de prй-biotiques selon l'une des revendications 1 а 6, а raison
d'environ 10 а 30 g/jour, jusqu'а environ 100 g/jour dans le cas de l'utilisation de GOS.
8. Composition alimentaire, additif nutritionnel, alicament, ounutraceutique, 5 comprenant un ou plusieurs prй-biotiques, et destinй а l'alimentation des sujets atteints d'obйsitй, ou susceptibles de dйvelopper une obйsitй, et prйsentant une prйdisposition а dйvelopper ce type de diabиte, а savoir chez les sujets prйsentant des signes cliniques prйdictifs de ce diabиte, tels qu'une diminution de la tolйrance au glucose, ou de la sensibilitй а l'insuline, notamment chez les sujets prйsentant une prйdisposition 10 hйrйditaire а dйvelopper ce type de diabиte, ou liйe а leurs habitudes alimentaires, dans
le cadre de la prйvention de l'apparition d'un diabиte de type II chez ces sujets.
9. Composition alimentaire, additif nutritionnel, alicament ou nutraceutique, selon la revendication 8, comprenant un ou plusieurs prйbiotiques choisis parmi les 15 compositions d'oligosaccharides non digestibles comprenant des enchaоnements d'oses identiques ou diffйrents, et dont le degrй de polymйrisation varie entre 2 et 10, et de
prйfйrence entre 3 et 8.
10. Composition alimentaire, additif nutritionnel, alicament ou nutraceutique, selon la revendication 8 ou 9, caractйrisйe en ce que les oses des compositions oligosaccharidiques sont choisis parmi le glucose, le fructose, le
galactose, le xylose, le mannose, le rhamnose et le fucose.
11. Composition alimentaire, additif nutritionnel, alicament ou
nutraceutique, selon l'une des revendications 8 а 10, caractйrisйe en ce que les prйbiotiques sont choisis parmi:
- les gluco-oligosaccharides (GOS), а savoir des polymиres de glucose de formule gйnйrale [O-cc-D-glucopyranosyl]n o n est un nombre entier de 2 а 10, et de prйfйrence de 3 а 8, tels que les polymиres de formule [0-ocD-glucopyranosyl-(1->2)][O-c-D30 glucopyranosyl-(1-->6)]n[O-cL-Dglucopyranosyl-(1->4)]O-D-glucopyranose o n est un
nombre entier de 1 а 10, et la position de la liaison c(1->2) se situe soit а l'extrйmitй non rйductrice, soit se situe en ramification sur l'avant dernier glucose de la chaоne, ou les polymиres de type maltooligosaccharides de formule gйnйrale [O-co-D-
glucopyranosyl-(1-->4)]n o n est un nombre entier de 2 а 10, ou les isomaltooligosaccharides de formule gйnйrale [O-ac-D-glucopyranosyl-(1->6) ]n o n est un nombre entier de 2 а 10, - les fructo-oligosaccharides (FOS) de formule gйnйrale O-c-D-glucopyranosyl5 (1->2)-[O-[3-Dfructofuranosyl-(1-->2)]n ou [O-p3-D-fructofuranosyl-(1i->2)]m o n est un nombre entier de 2 а 9, et m est un nombre entier de 1 а 9, - les galacto-oligosaccharides de formule gйnйrale O-c-D-glucopyranosyl(1-->4)[O-[3-D-galactopyranosyl-(1->6)]n o n est un nombre entier de 2 а 5, les xylo-oligosaccharides de formule gйnйrale [O-[3-xylofuranosyl-(1->4)] n o n 10 est un nombre entier de 2 а 9, - les oligosaccharides de soja tels que le raffinose de formule O-ac-Dgalactopyranosyl-(1-->6)-O-ca-Dglucopyranosyl-(1-->2)-O-3-D-fructofuranoside et le stachyose de formule [O-c-D-galactopyranosyl-(1->6)]2-O-oc-D-glucopyranosyl(1 ->2)-O-3-Dfructofuranoside, - le lactulose de formule O-[-D-galactopyranosyl-(1->4)O-[3-D-fructofuranose,
- le lactosaccharose de formule O-p3-D-galactopyranosyl-(1-->4)-O-caDglucopyranosyl-(l ->2)-O-3-D-fructofuranoside.
12. Composition alimentaire, additif nutritionnel, alicament ou
nutraceutique, selon l'une des revendications 8 а 11, caractйrisйe en ce que les prйbiotiques sont choisis parmi les gluco-oligosaccharides (GOS).
13. Composition alimentaire, additif nutritionnel, alicament ou
nutraceutique, selon l'une des revendications 8 а 12, caractйrisйe en ce que la 25 composition de gluco-oligosaccharides (GOS) est la suivante (teneur en matiиre sиche):
- fructose: moins de 1%, - glucose: moins de 4%, - disaccharides (maltose, leucrose, sacharose): de 9 а 11%, - trisaccharides (panose, maltotriose) : de 9 а 11%, 30 - GOS de degrй de polymйrisation 4: de 5 а 7%, - GOS* de degrй de polymйrisation 4: de 8 а 10%, - GOS de degrй de polymйrisation 5: de 18 а 22%, - GOS de degrй de polymйrisation supйrieur а 5: de 36 а 44%, chaque GOS comportant une liaison glycosidique a(1->2) а son extrйmitй nonrйductrice ou portйe par l'avant dernier glucose, exceptй le GOS* marquй par un
astйrisque qui n'en contient pas.
14. Composition pharmaceutique caractйrisйe en ce qu'elle comprend un ou
plusieurs prй-biotiques en association avec un vйhicule pharmaceutiquement acceptable.
15. Composition pharmaceutique selon la revendication 14, caractйrisйe en ce qu'elle comprend un ou plusieurs prй-biotiques choisis parmi les compositions 10 d'oligosaccharides non digestibles comprenant des enchaоnements d'oses identiques ou diffйrents, et dont le degrй de polymйrisation varie entre 2 et 10, et de prйfйrence entre 3 et8. 16. Composition pharmaceutique selon la revendication 14 ou 15, caractйrisйe en ce que les oses des compositions oligosaccharidiques sont choisis parmi
le glucose, le fructose, le galactose, le xylose, le mannose, le rhamnose et le fucose.
17. Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 14 а 16,
caractйrisйe en ce que les prй-biotiques sont choisis parmi: - les glucooligosaccharides (GOS), а savoir des polymиres de glucose de formule gйnйrale [O-cc-D-glucopyranosyl]n o n est un nombre entier de 2 а 10, et de prйfйrence de 3 а 8, tels que les polymиres de formule gйnйrale [O-c-Dglucopyranosyl-(1-->2)][Oca-D-glucopyranosyl-(1i->6)]n[O-cx-Dglucopyranosyl-(1-->4)] O-D-glucopyranose o n est un nombre entier de 1 а 10, et la position de la liaison ca(1->2) se situe soit а 25 l'extrйmitй non rйductrice, soit se situe en ramification sur l'avant dernier glucose de la chaоne, ou les polymиres de type malto- oligosaccharides de formule gйnйrale [O-(u-Dglucopyranosyl-(1->4)]n o n est un nombre entier de 2 а 10, ou les isomaltooligosaccharides de formule gйnйrale [O-(x-D-glucopyranosyl-(1->6)]n o n est un nombre entier de 2 а 10, - les fructo-oligosaccharides (FOS) de formule gйnйrale O-c-D-glucopyranosyl(1->2)-[O-3-D-fructofuranosyl-(1-->2)]n ou [O-3-Dfructofuranosyl-(1-->2)]m o n est un nombre entier de 2 а 9, et m est un nombre entier de 1 а 9, - les galacto-oligosaccharides de formule gйnйrale O-cx-D-glucopyranosyl(1->4)-[O-13-D-galactopyranosyl-(1-->6)]n o n est un nombre entier de 2 а 5, - les xylo-oligosaccharides de formule gйnйrale [O-3-xylofuranosyl-(1-->4)]n o n est un nombre entier de 2 а 9, - les oligosaccharides de soja tels que le raffinose de formule O-c-Dgalactopyranosyl-(1 ->6)-O-cx-D-glucopyranosyl-(1 i->2)-O- 3-Dfructofuranoside et le stachyose de formule [O-o-D-galactopyranosyl-(1->6) ]2-O-cz-D-glucopyranosyl(1 ->2)-O-13-D-fructofuranoside,
- le lactulose de formule O-3-D-galactopyranosyl-(1->4)-O-3-Dfructofuranose, 10 - le lactosaccharose de formule O-3-D-galactopyranosyl(1->4)-O-cL-Dglucopyranosyl-(1 ->2)-O-13-D--fructofuranoside.
18. Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 14 а 19,
caractйrisйe en ce que les prй-biotiques sont choisis parmi les glucooligosaccharides 15 (GOS).
19. Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 14 а 18,
caractйrisйe en ce que la composition de gluco-oligosaccharides (GOS) est la suivante (teneur en matiиre sиche): - fructose: moins de 1%, - glucose: moins de 4%, - disaccharides (maltose, leucrose, sacharose): de 9 а 11%, trisaccharides (panose, maltotriose): de 9 а 11%, - GOS de degrй de polymйrisation 4: de 5 а 7%, 25 - GOS* de degrй de polymйrisation 4: de 8 а 10%, - GOS de degrй de polymйrisation 5: de 18 а 22%, - GOS de degrй de polymйrisation supйrieur а 5: de 36 а 44%,
chaque GOS comportant une liaison glycosidique c(1-->2) а son extrйmitй nonrйductrice ou portйe par l'avant dernier glucose, exceptй le GOS* marquй par un 30 astйrisque qui n'en contient pas.
20. Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 14 а 19,
caractйrisйe en ce qu'elle se prйsente sous une forme administrable par voie orale.
21. Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 14 а 20,
caractйrisйe en ce qu'elle est administrйe а raison d'environ 10 а 30 g/jour, jusqu'а
environ 100 g/jour dans le cas de l'utilisation de GOS.
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